Теоретическая гематология

Фармакология и фармакогенетика

Развитие лекарственной терапии гемобластозов претерпело по-настоящему революционные изменения в течение последних 5-10 лет.

Ведущая роль, как и прежде, осталась у цитостатиков, направленных на прямое уничтожение опухолевой клетки, таких, как алкилирующие агенты, антиметаболиты, антрациклины и ингибиторы топоизомеразы I или II. В то же время новые группы лекарственных средств, включающие дифференцирующие агенты, ингибиторы тирозинкиназ, препараты эпигенетической направленности, прочно заняли место в арсенале противоопухолевой терапии. Все более возрастает интерес к ингибиторам ангиогенеза, доказавших свое значение в лечении целого ряда онкогематологических заболеваний.

К настоящему времени Национальный Институт Рака (США) провел первичные испытания более чем 60 000 химических соединений, обладающих цитостатическим или ингибирующим клеточную пролиферацию действием. Информация, полученная в результате доклинических и трехфазовых клинических испытаний, позволила выбрать из них ограниченное число лекарственных средств, обладающих достаточной клинической эффективностью при минимальном количестве побочных действий.

Тем не менее, давно известно, что степень выраженности нежелательных эффектов, также как и резистентность к воздействию лекарственных средств, во многом определяется генетическими особенностями организма.

Фармакогенетика изучает врожденные вариации в структуре ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных препаратов и полиморфизмы в строении генов, регулирующих клеточный цикл. В настоящее время выделены целые группы таких вариаций, предопределяющие различный ответ на стандартные дозы цитостатиков у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам.

В недалеком будущем станет возможным составление индивидуальной ферментной карты больного, позволяющее проводить подбор оптимальной эффективной дозы препаратов в зависимости от расовых или национальных особенностей генотипа.

Статьи по фармакологии и фармакогенетике:

I фаза испытаний тефиностата (ТФС) – ингибитора гистонов деацетилазы, направленного на моноциты/макрофаги, – при поздних стадиях гемобластозов
Ossenkoppele GJ, Lowenberg B, Zachee P, Vey N, Breems D, Vandeloosdrecht AA, Davidson AH, Wells G, Needham L, Bawden L, Toal M, Hooftman L, Debnam PM

Иматиниб нарушает ангиогенез лимфом, прицельно воздействуя на перициты сосудов
Ruan J, Luo M, Wang C, Fan L, Yang SN, Cardenas M, Geng H, Leonard JP, Melnick A, Cerchietti L, Hajjar KA

Бендамустин и ритуксимаб против CHOP и ритуксимаба в качестве первой линии терапии в лечении пациентов со зрелоклеточными лимфомами, лимфомами из зоны мантии: 3 фаза открытого многоцентрового рандомизированного исследования
Rummel MJ, Niederle N, Maschmeyer G, Banat GA, von Grünhagen U, Losem C, Kofahl-Krause D, Heil G, Welslau M, Balser C, Kaiser U, Weidmann E, Dürk H, Ballo H, Stauch M, Roller F, Barth J, Hoelzer D, Hinke A, Brugger W

Фармакогенетический анализ в лечении лимфомы Ходжкина
Altés A, Paré L, Esquirol A, Xicoy B, Rámila E, Vicente L, López R, Orriols J, Vall-Llovera F, Sánchez-González B, Del Río E, Sureda A, Páez D, Baiget M

Успешные долгосрочные результаты применения 14-дневных курсов гемцитабина, винорельбина, липосомального доксорубицина (ГВДл) в качестве терапии спасения у тяжелых предлеченных пациентов с лимфомой Ходжкина и агрессивными неходжкинскими лимфомами
Bai B, Huang HQ, Cai QQ, Wang XX, Cai QC, Lin ZX, Gao Y, Xia Y, Bu Q, Guo Y

Успешное лечение болезни γ-тяжелых цепей комбинацией ритуксимаба и флударабина
Inoue D, Matsushita A, Kiuchi M, Takiuchi Y, Nagano S, Arima H, Mori M, Tabata S, Yamashiro A, Maruoka H, Oita T, Imai Y, Takahashi T

Превосходство комбинации бортезомиб, талидомид и дексаметазон (VTD) в качестве индукционной предтрансплантационной терапии при множественной миеломе: рандомизированное исследование 3 фазы PETHEMA/GEM
Rosiñol L, Oriol A, Teruel AI, Hernández D, López-Jiménez J, de la Rubia J, Granell M, Besalduch J, Palomera L, González Y, Etxebeste MA, Díaz-Mediavilla J, Hernández MT, de Arriba F, Gutiérrez NC, Martín-Ramos ML, Cibeira MT, Mateos MV, Martínez J, Alegre A, Lahuerta JJ, San Miguel J, Bladé J

Вторая фаза исследования кладрибина с ритуксимабом у пациентов с волосатоклеточным лейкозом
Ravandi F, O'Brien S, Jorgensen J, Pierce S, Faderl S, Ferrajoli A, Koller C, Challagundla P, York S, Brandt M, Luthra R, Burger J, Thomas D, Keating M, Kantarjian H

Ритуксимаб до спленэктомии у взрослых больных с первичной идиопатической тромбоцитопенической пурпурой: мета-анализ
Auger S, Duny Y, Rossi JF, Quittet P

Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США разрешило применение руксолитиниба для лечения пациентов с миелофиброзом с промежуточным и высоким риском
Deisseroth AB, Kaminskas E, Grillo J, Chen W, Saber H, Lu H, Rothmann MD, Brar SS, Wang J, Garnett C, Bullock J, Burke L, Rahman A, Sridhara R, Farrell A

Бевацизумаб (БВЗ) увеличивает риск артериальной ишемии
Schutz FAB, Je Y, Azzi GR, Nguyen PL, Choueiri TK

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование ритуксимаба при активном язвенном колите
Leiper K, Martin K, Ellis A, Subramanian S, J Watson A, Christmas SE, Howarth D, Campbell F, Rhodes JM

Фолиевая кислота с или без витамина В12 для профилактики и лечения пожилых здоровых и дементных людей
Malouf R, Grimley Evans J

Аргументы в пользу обязательной профилактики гепатита В у пациентов, получающих ритуксимаб
Leung C, Tsoi E, Burns G, Sievert W

Быстрое развитие тяжелой гипотензии при инфузии ритуксимаба
Vo KH, Waddell JA, Suda KJ

Поддерживающая терапия ритуксимабом позволяет улучшить клинические результаты у пациентов с макроглобулинемий Вальденстрема, отвечающих на ритуксимаб-содержащие режимы
Treon SP, Hanzis C, Manning RJ, Ioakimidis L, Patterson CJ, Hunter ZR, Sheehy P, Turnbull B

Сравнение талидомида и леналидомида при лечении миелофиброза
Jabbour E, Thomas D, Kantarjian H, Zhou L, Pierce S, Cortes J, Verstovsek S

Отдаленные результаты у симптоматических пациентов с лимфоплазмоцитарной лимфомой/макроглобулинемией Вальденстрема (МВ), леченных анти-CD52 моноклональным антителом алемтузимабом
Treon SP, Soumerai JD, Hunter ZR, Patterson CJ, Ioakimidis L, Kahl B, Boxer M

Лечение саркоидоза
Londner C, Zendah I, Freynet O, Carton Z, Dion G, Nunes H, Valeyre D

Оценка безопасности ритуксимаба в комбинации с ингибитором фактора некроза опухоли и метотрексатом у пациентов с активным ревматоидным артритом: результаты рандомизированного контролируемого исследования
Greenwald MW, Shergy WJ, Kaine JL, Sweetser MT, Gilder K, Linnik MD

Лечение саркоидоза
Londner C, Zendah I, Freynet O, Carton Z, Dion G, Nunes H, Valeyre D

Эффекты терапии ритуксимабом на качество жизни у пациентов с первичным синдромом Шегрена
Devauchelle-Pensec V, Morvan J, Rat AC, Jousse-Joulin S, Pennec Y, Pers JO, Jamin C, Renaudineau Y, Quintin-Roué I, Cochener B, Youinou P, Saraux A

Оптимальная фармакотерапевтическая тактика при хроническом лимфолейкозе: соображения для пожилых лиц
Goede V, Hallek M

Лечение HBV/HCV коинфекции
Potthoff A, Manns MP, Wedemeyer H

Новое появление вирусного гепатита B после терапии с ритуксимабом не редкость у пациентов из Японии с ранее имевшейся инфекцией вирусом гепатита В
Watanabe M, Shibuya A, Tsunoda Y, Danbara M, Ishii R, Ohsaka M, Takada J, Tanaka Y, Okuwaki Y, Minamino T, Hidaka H, Nakazawa T, Horie R, Higashihara M, Koizumi W

Лечение аутоиммунного гепатита. Обзор текущих и развивающихся методов терапии
Jothimani D, Cramp M, Mitchell J, Cross T

Персонифицированное дозирование циклофосфамида при тотальном облучении и как режима кондиционирования: II фаза исследования у пациентов с гемобластозами
McCune JS, Batchelder A, Guthrie KA, Witherspoon R, Appelbaum FR, Phillips B, Vicini P, Salinger DH, McDonald GB

Оральный туберкулез у пациента с ревматоидным артритом после длительной терапии метотрексатом и адалинумабом
Barouta G, Karapetsa M, Kostopoulou E, Alexiou I, Koukoulis G, Sakkas LI

Вторая линия терапии митоксантроном, этопозидом и цитарабином при остром миелоидном лейкозе: опыт одного центра
Kohrt HE, Patel S, Ho M, Owen T, Pollyea DA, Majeti R, Gotlib J, Coutre S, Liedtke M, Berube C, Alizadeh AA, Medeiros BC

Тенофовир и энтекавир – наиболее эффективные антивирусные средства при хроническом гепатите В
Woo G, Tomlinson G, Nishikawa Y, Kowgier M, Sherman M, Wong DK, Pham B, Ungar WJ, Einarson TR, Heathcote EJ, Krahn M

Гепатиты А, В, С в биологическую эру
Ferri C, Govoni M, Calabrese L

Вирус Эпштейн-Бара в костном мозге пациентов с ревматоидным артритом (РА) является прогностическим фактором лечения ритуксимабом
Magnusson M, Brisslert M, Zendjanchi K, Lindh M, Bokarewa MI

Фаза 3 рандомизированного плацебо-контролируемого, двойного слепого исследования эффективности Modafinil при утомляемости у больных раком, получающих химиотерапию
Jean-Pierre P, Morrow GR, Roscoe JA, Heckler C, Mohile S, Janelsins M, Peppone L, Hemstad A, Esparaz BT, Hopkins JO

Приапизм и рисперидон
Koirala S, Penagaluri P, Smith C, Lippmann S

Злокачественные респираторно-дигестивные свищи
Rodriguez AN, Diaz-Jimenez JP

Пропранолол для лечения детских гемангиом – молекулярные механизмы действия
Storch CH, Hoeger PH

Лечение тромбоза воротной вены данапароидом натрия и антитромбином III
Uchiyama T, Hirokazu T, Hosono K, Endo H, Akiyama T, Yoneda K, Inamori M, Abe Y, Kubota K, Saito S, Nakajima A

Ритуксимаб – эффективный и безопасный терапевтический вариант у взрослых с рефрактерной и тяжелой аутоиммунной гемолитической анемией
Peñalver FJ, Alvarez-Larrán A, Díez-Martin JL, Gallur L, Jarque I, Caballero D, Díaz-Mediavilla J, Bustelos R, Fernández-Aceñero MJ, Cabrera JR

Леналидомид (Лен) для лечения миелодиспластического синдрома: текущее положение и будущие направления
Komrokji RS, List AF

Ритуксимаб с ПЭГ-интерфероном {альфа} / рибавирином в сравнении с ПЭГ-интерфероном {альфа} / рибавирином при гепатите C, сочетанном со смешанной криоглобулинемией
Saadoun D, Resche Rigon M, Sene D, Terrier B, Karras A, Perard L, Shoindre Y, Coppéré B, Blanc F, Musset L, Piette JC, Rosenzwajg M, Cacoub P

Серьезное осложнение как у HBsAg-позитивных, так и у HBsAg-негативных пациентов – реактивация вируса гепатита В после включающей ритуксимаб терапии
Pei S-N, Chen C-H, Lee C-M, Wang M-C, Ma M-C, Hu T-H, Kuo C-Y

Связь препарата Ритуксимаб (антитела, вызывающие лизис B-клеток) с острым повреждением легких (RALI): случай из педиатрической практики и систематический обзор литературы
Bitzan M, Anselmo M, Carpineta L

Фатальный легочный фиброз после терапии ритуксимабом
Chaumais MC, Garnier A, Chalard F, Peuchmaur M, Dauger S, Jacqz-Agrain E, Deschênes G

Ритуксимаб при нефротическом синдроме, вызванном AH амилоидозом
Katoh N, Matsuda M, Miyazaki D, Gono T, Yazaki M, Ikeda SI

Влияние экспрессии Р-гликопротеина и его ингибиторов на распределение доксорубицина в опухолях молочной железы
Patel KJ, Tannock IF

ФДГ-ПЭТ в диагностике блеомицин-индуцированного пневмонита после ABVD-терапии лимфомы Ходжкина – полезный инструмент в диагностике легочной токсичности и активности заболевания
Buchler T, Bomanji J, Lee SM

Пегинтрон Alfa-2b или Alfa-2a с рибавирином при лечении гепатита С
McHutchison JG, Lawitz EJ, Shiffman ML, Muir AJ, Galler GW, McCone J, Nyberg LM, Lee WM, Ghalib RH, Schiff ER, Galati JS, Bacon BR, Davis MN, Mukhopadhyay P, Koury K, Noviello S, Pedicone LD, Brass CA, Albrecht JK, Sulkowski MS

Комплемент 3, связанный с эритроцитами, как дополнительный механизм болезни при пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) у пациентов, получивших экулизумаб (ЭкМаб)
Risitano AM, Notaro R, Marando L, Serio B, Ranaldi D, Seneca E, Ricci P, Alfinito F, Camera A, Gianfaldoni G, Amendola A, Boschetti C, Di Bona E, Fratellanza G, Barbano F, Rodeghiero F, Zanella A, Iori AP, Selleri C, Luzzatto L, Rotoli B

Лечение Т-клеточной лимфомы кожи (ЛК) гемцитабином (ГЦ): мультицентровое исследование 23 случаев
Jidar K, Ingen-Housz-Oro S, Beylot-Barry M, Paul C, Chaoui D, Sigal-Grinberg M, Morel P, Dubertret L, Bachelez H

Радиоиммунотерапия зевалином одобрена для нелеченной фолликулярной лимфомы
JS MacNeil

Исследование PRIMA по применению ритуксимаба при фолликулярной лимфоме прекращено из-за выгод PFS
B Bekiesz

Бендамустин: новый взгляд на известный препарат
Kalaycio M

II фаза исследования еженедельного введения гемцитабина и винорелбина детям с рецидивом или рефрактерной болезнью Ходжкина
Cole PD, Schwartz CL, Drachtman RA, de Alarcon PA, Chen L, Trippett TM

II фаза исследования максимально переносимой инфузионной дозы ритуксимаба с проведением мониторинга его эффекта на функцию сердца
Siano M, Lerch E, Negretti L, Zucca E, Rodriguez-Abreu D, Oberson M, Leoncini L, Mora O, Sessa C, Gallino A, Ghielmini M

Ретроспективное сравнительное исследование двух режимов химиотерапии на основе метотрексата (МТХ) первичной лимфомы центральной нервной системы (ПЛ)
Uhm JE, Kim KH, Yi SY, Chang MH, Park KW, Kong DS, Lee JI, Nam do H, Park W, Lim do H, Kim SJ, Kim K, Ko YH, Kim WS

Более 900 детей рождено без увеличения числа очевидных врожденных аномалий из криоконсервированных ооцитов
Ms Ozlem Tunc, Prof. Jeremy Thompson, Dr Kelton Tremellen

Улучшение качества ДНК спермы при использовании антиоксидантной терапии
Tunc O, Thompson J, Tremellen K

Опыт применения препарата Грасальва у детей с гематологическими и онкологическими заболеваниями
Макарова О.В., Мякова Н.В., Курникова Е.Е., Дмитриева С.В., Масчан А.А.

Применение препарата Грасальва в лечении первичной и вторичной иммунной нейтропении у детей
Динова Е.А., Зимин С.Б., Щербин А.Ю.